O Hotel Reis situa-se na Rodovia BR-407, em Afrânio, um município do sertão de Pernambuco, próximo ao rio São Francisco. A região carateriza-se pela vegetação de caatinga e pelo clima semiárido, típico do interior nordestino.
Afrânio fica na rota da BR-407, uma importante via rodoviária que atravessa o sertão pernambucano, ligando a região à cidade de Petrolina e ao polo de fruticultura irrigada do Vale do São Francisco.