L'Hotel Reis se trouve sur la route BR-407, à Afrânio, une municipalité du sertão du Pernambouc, près du fleuve São Francisco. La région se caractérise par la végétation de caatinga et le climat semi-aride typique de l'intérieur du Nord-Est.
Afrânio se situe sur le tracé de la BR-407, une route importante traversant le sertão du Pernambouc, reliant la région à la ville de Petrolina et au pôle de fruticulture irriguée de la vallée du São Francisco.